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辽宁出入境检验检疫局 郑秋月 bea confidential. | 2 1 4 2 细菌耐药性检测及溯源方法细菌耐药性检测及溯源方法3 食源性致病菌耐药性及流行现状食源性致病菌耐药性及流行现状 报告提纲 细菌耐药机制及传播细菌耐药机制及传播 食源性致病菌耐药性检测及溯源研究食源性致病菌耐药性检测及溯源研究 前前 言言 抗生素大量无节制滥用日趋严重，人类耐药细菌感染率呈上升趋势，食源性抗生素大量无节制滥用日趋严重，人类耐药细菌感染率呈上升趋势，食源性 致病菌耐药性问题致病菌耐药性问题日益突出日益突出。。 耐药菌株从饲养动物制成食品，到被食用的整个过程，环节多，周期长，忽耐药菌株从饲养动物制成食品，到被食用的整个过程，环节多，周期长，忽 略经该途径传播的耐药菌株或耐药因子，略经该途径传播的耐药菌株或耐药因子， 检测方法不完善，造成食源性耐药菌株及耐药因子进一步流行，甚至造成食检测方法不完善，造成食源性耐药菌株及耐药因子进一步流行，甚至造成食 物链终端的人类因携带耐药菌株或耐药因子而无法物链终端的人类因携带耐药菌株或耐药因子而无法治疗治疗细菌感染性疾病。细菌感染性疾病。 检测标准检测标准动物及其制品中细菌耐药性的测定动物及其制品中细菌耐药性的测定-纸片扩散法纸片扩散法sn/t1944- 2007 参考美国临床实验室标准化协会（参考美国临床实验室标准化协会（ clsi）耐药准则进行耐药性判断，）耐药准则进行耐药性判断，clsi 准则定期对耐药性判断标准进行调整更新准则定期对耐药性判断标准进行调整更新。。这可能会造成菌株在不同时期被判断这可能会造成菌株在不同时期被判断 为不同的耐药性为不同的耐药性。。 食源性细菌耐药性 禽畜饲养中，抗生素广泛应用于预防各类细菌性疾病，不遵守休禽畜饲养中，抗生素广泛应用于预防各类细菌性疾病，不遵守休 药期规定，将未到休药期的畜禽出售或制成产品，抗生素残留很药期规定，将未到休药期的畜禽出售或制成产品，抗生素残留很 可能造成超标。可能造成超标。 动物养殖和治疗中，盲目加大抗生素使用剂量，在畜禽体内存留动物养殖和治疗中，盲目加大抗生素使用剂量，在畜禽体内存留 时间延长，增加休药期增加。时间延长，增加休药期增加。 提高家畜生产性能，作为生长促进剂在饲料中随意或提高添加抗提高家畜生产性能，作为生长促进剂在饲料中随意或提高添加抗 生素，造成抗生素残留。生素，造成抗生素残留。 屠宰前使用抗生素来掩盖患病家禽临床症状以逃避宰前检验，造屠宰前使用抗生素来掩盖患病家禽临床症状以逃避宰前检验，造 成动物体内残留大量抗生素。成动物体内残留大量抗生素。 主要来源主要来源食用性动物食用性动物 类食品，肉类主要来源；类食品，肉类主要来源； 动物源性食品（奶类，蛋动物源性食品（奶类，蛋 类，鱼类等与动物养殖相类，鱼类等与动物养殖相 关的食品）关的食品） 食物链各环节中所有涉及食物链各环节中所有涉及 的生产、加工、销售人员的生产、加工、销售人员 ，餐厅服务人员，可引起，餐厅服务人员，可引起 细菌传播，耐药因子伴随细菌传播，耐药因子伴随 传递的重要来源。传递的重要来源。 食源性细菌耐药性食源性细菌耐药性 4 4 20062006年年7 7月食品法典月食品法典 委员会委员会 caccac第第2929届届 会议设立了政府间抗会议设立了政府间抗 生素耐药性特设工作生素耐药性特设工作 组组 国际协调会国际协调会 vich vich 下设抗下设抗 生素耐药性专家工作组生素耐药性专家工作组 ，， 针对耐药性问题提出建议针对耐药性问题提出建议 、制定国际公认管理和技、制定国际公认管理和技 术标准。术标准。 20072007年年4 4月月1212日发布“关于淘汰兽日发布“关于淘汰兽 药品种及兽药安全评价品种目录”药品种及兽药安全评价品种目录” ，对氧氟沙星、盐酸洛美沙星、甲，对氧氟沙星、盐酸洛美沙星、甲 磺酸培氟沙星进行安全评价磺酸培氟沙星进行安全评价 ；； 20102010年前组织完成风险评估和安年前组织完成风险评估和安 全评价工作全评价工作 ，防止兽用药产生耐，防止兽用药产生耐 药性对人类带来危害药性对人类带来危害 20142014年，国家质检总局发年，国家质检总局发 布预警通报。加强对进口布预警通报。加强对进口 肉类中肉类中耐甲氧西林金黄色耐甲氧西林金黄色 葡萄球菌葡萄球菌检测检测 抗生素耐药性监管抗生素耐药性监管 19991999年年5 5月月 ，国际兽医局，国际兽医局 成立抗生素耐药性特设工作组成立抗生素耐药性特设工作组 我国农业部于我国农业部于20052005年年1010 月月2828日发布日发布 “兽药地方“兽药地方 标准废止目录”中禁止人标准废止目录”中禁止人 用抗生素用于食源性动物用抗生素用于食源性动物 对某种敏感药物敏感细菌变成对该药物耐受，分为固有耐对某种敏感药物敏感细菌变成对该药物耐受，分为固有耐 药性和获得性耐药性。药性和获得性耐药性。 固有耐药性细菌对某种抗菌药物表现出先天性不敏感，固有耐药性细菌对某种抗菌药物表现出先天性不敏感， 由细菌自身生物学特性（如结构、代谢机制）所决定。由细菌自身生物学特性（如结构、代谢机制）所决定。 获得性耐药细菌在后天生活过程中通过基因组的改变获获得性耐药细菌在后天生活过程中通过基因组的改变获 得了对原本敏感抗菌药物的耐药性，获得性耐药的途径包得了对原本敏感抗菌药物的耐药性，获得性耐药的途径包 括自身突变和基因交换括自身突变和基因交换 细菌耐药性定义细菌耐药性定义 细胞壁增厚或细胞膜通透性改变细胞壁增厚或细胞膜通透性改变 膜孔蛋白是抗生素进入菌体的通道之一膜孔蛋白是抗生素进入菌体的通道之一, , 耐药机制通过改变跨膜通道孔蛋白的结构降低与药物耐药机制通过改变跨膜通道孔蛋白的结构降低与药物 结合力，减少或除去跨膜孔蛋白。结合力，减少或除去跨膜孔蛋白。 产生灭活抗菌药物酶或钝化酶产生灭活抗菌药物酶或钝化酶 最重要机制之一，此类酶通过修饰、水解乙酰化、磷酸化等破坏抗最重要机制之一，此类酶通过修饰、水解乙酰化、磷酸化等破坏抗 生素或使之失去抗菌作用；可由质粒、染色体基因表达的酶主要包生素或使之失去抗菌作用；可由质粒、染色体基因表达的酶主要包 括括β β- -内酰胺酶、氨基糖苷类钝化酶、氯霉素乙酰转移酶、红霉素内酰胺酶、氨基糖苷类钝化酶、氯霉素乙酰转移酶、红霉素 酯化酶等。酯化酶等。 生物被膜等其它因素生物被膜等其它因素 3 2 4 1 细菌耐药产生机制及传播细菌耐药产生机制及传播 药物主动外排系统药物主动外排系统 非特异性，广泛存在；细胞膜上通过能量参与将抗生素排出非特异性，广泛存在；细胞膜上通过能量参与将抗生素排出 细菌体外的一类蛋白质，也称外排泵，可单独或与细菌的其细菌体外的一类蛋白质，也称外排泵，可单独或与细菌的其 他耐药机制如灭活酶、外膜屏障、靶位改变等协同，使细菌他耐药机制如灭活酶、外膜屏障、靶位改变等协同，使细菌 产生耐药性甚至是多重耐药性。产生耐药性甚至是多重耐药性。 细菌具有多种携带耐药基因的可转移细菌具有多种携带耐药基因的可转移 遗传因子遗传因子 自然条件下耐药基因可以多种途径在细菌间进行自
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